潔凈室對于制藥工業(yè)的重要性
生物制品是制藥工業(yè)的一部分,對生產(chǎn)廠房有很高的潔凈要求,尤其是活jun、活疫苗的生產(chǎn)中,經(jīng)常受到不同程度的污染,因此,不僅需要重視潔凈室的建立,更要重視質(zhì)量控制方法及標準。
朝鮮戰(zhàn)爭中,美國發(fā)現(xiàn)大量電子儀器失靈,后找到了主要原因,是灰塵在作怪,促成了潔 凈技術的起步。1961年,誕生了世界上早的潔凈室標準,1966年,頒布了修訂后209A, 時至1992年,建立了迄今被廣泛采用的209E。上為了加強藥品、生物制品質(zhì)量管理規(guī)范 (GMP),把潔凈室定為必備的生產(chǎn)硬件之一。GMP對廠房、設備等,明確規(guī)定了相應的潔凈要 求,并制訂了有關標準。
1 潔凈室的污染源
潔凈室污染源按性質(zhì)可分物理、化學、生物等。直徑在0.001-1000μm的固態(tài)、液態(tài)或二者的混合物質(zhì),包括生物粒子和非生物粒子,我們稱為懸浮粒子。微生物一般以無生命的粒子作載體而懸浮,以氣溶膠形式存在于空氣中,1μm以下者永外懸浮,10μm以上者會逐漸沉下來而形成菌塵。潔凈室污染可分為外部污染和內(nèi)部污染。外部污染指大氣塵污染,可以通過光電法測得。內(nèi)部污染,是由人和有關的物品、設備 等引起的。人是潔凈室大的污染源,占90%左右。人和環(huán)境造成了潔凈室的污染,所以在潔凈室中,人的數(shù)量和活動應有特別嚴格的限制。
2 潔凈室質(zhì)控標準
表1 世界主要國家潔凈室標準(潔凈度)
美國
|
日本
|
西德
|
美國
|
澳大利 亞
|
法國
|
歐共體
|
中國
|
Fed Std
209
|
JACA
Std No24
|
VDI
2083
|
BSI
BS 5295
|
AS
AS 1386
|
AFNOR
X.44101
|
EEC
GMP
|
GB
|
-
|
1
|
-
|
-
|
-
|
-
|
-
|
-
|
-
|
2
|
0
|
-
|
-
|
-
|
-
|
-
|
1
|
3
|
1
|
C
|
0.035
|
-
|
-
|
-
|
10
|
4
|
2
|
D
|
0.35
|
-
|
-
|
-
|
100
|
5
|
3
|
E orF
|
3.5
|
4000
|
A/B
|
100
|
1000
|
6
|
4
|
GorH
|
35
|
40000
|
-
|
-
|
10000
|
7
|
5
|
J
|
350
|
400000
|
C
|
10000
|
100000
|
8
|
6
|
K
|
3500
|
4000000
|
D
|
100000
|
-
|
-
|
7
|
L
|
-
|
-
|
-
|
-
|
-
|
-
|
-
|
M
|
-
|
-
|
-
|
-
|
潔凈室是指空氣潔凈度達到規(guī)定要求的可供人類工作的場所 ,其功能是控制微粒的污染 。一般按用途可分為:1.工業(yè)潔凈室,以無生命的微粒為控制對象;2.生物潔凈室,主要控制微生物對工作對象的污染。
3 潔凈室質(zhì)控的檢測方法及討論[8]
3.1 塵埃粒子 由于空氣中存在大量塵埃粒子,而微生物大多依附于這些塵埃粒子隨空氣流動造成污染。制 藥工業(yè)用多種方法獲得無菌狀態(tài),過濾法以其捕集率高,又經(jīng)濟而被廣泛使用。其中,特別應該提到的是采用了HEPA(High Eicienoy Particulate Air)過濾器,對0.3μm以上空氣粒子捕集率高達99.97%以上,除濾過病du外,空氣中所有微生物顆??杀粸V除。因此, 正常潔凈室是無菌的,但是,由于人、物、環(huán)境等污染因素,潔凈室往往受到不同程度 污染。因此,我們多采用激光塵埃粒子計數(shù)且進行監(jiān)控。標準見表2。
表2 外有關懸浮粒子的測定標準(塵粒數(shù)/m3)
潔凈度
|
中國衛(wèi)生部
GMP
|
美 國
FS-209.
|
世界衛(wèi)生組織及
歐共體GMP
|
≥0.5μm
|
≥5μm
|
≥0.5μm
|
≥5 μm
|
≥0.5μm
|
≥5μm
|
100
|
≤3500
|
0
|
3530
|
-
|
3500
|
-
|
10000
|
≤350000
|
≤2000
|
353000
|
2470
|
350000
|
2000
|
100000
|
≤3500000
|
≤20000
|
3530000
|
24700
|
3500000
|
2000
|
3.2 空氣微生物 空氣中活微生物大多依附塵埃粒子而形成生物活性粒子。應用細jun采樣器抽取一定量的空氣 使其滯留在培養(yǎng)基上,經(jīng)過培養(yǎng)計數(shù)菌落數(shù)。20世紀30年代,英國研制porton液體采樣器,美 國研制了AGI液體采樣器。1941年,Bourdion使用裂縫式采樣器,成為空氣微生物采樣測定的開端。1956年,報道了六級篩孔撞擊式采樣器,1958年A.A.Andersn對其加以改進并 定型生產(chǎn),稱為安德森(Anderson)空氣微生物采樣器(蘇州宏瑞FSC-A6)。它由頂罩、6節(jié)篩板、3個彈簧及抽氣 孔和動力裝置構(gòu)成。由于它采集粒譜廣 、效率高、生物失活率低等原因而廣泛使用至今。空氣微生物采樣器一般分為七大類:液體式、固體式、沉降式、離心式、光散射式和大容量式。本文將對離心式空氣微生物采樣器(R CS)作詳細討論??諝馕⑸餃y試標準見表3。
表3 外有關空氣微生物的測定標準(CFU/m3)
潔凈度
|
美國NASA
|
WHO和歐 共體GMP
|
中國衛(wèi)生部GMP
|
100
|
3.5
|
5
|
≤5
|
10000
|
17.6
|
100
|
≤100
|
100000
|
88.4
|
500
|
≤500
|
3.3 表面微生物 為了檢測潔凈室中墻壁、地板、儀器表面、桌面、門把等帶菌情況,通常選用接觸壓印法(Cortact)和棉拭法(Swabbing)等方法。需要時 ,還可與過濾裝置相結(jié)合來完成棉拭采樣。1941年,Walter和Hvcker報道了COntact瓊脂平板方法,以后,Angelotti和Fotert等作了進一步的工作。帶菌狀況都有要求,歐共體GMP( 草案)規(guī)定,100級:平均菌落數(shù)不可過5 個;1000級:25個;100000級:50個。表面微生物的檢測,越來越受到人們的重視。
3.4 關于沉降平皿(Settle plate) 1881年Kock創(chuàng)立。依靠空氣中的粒子自然沉降于瓊脂平板上的這種采集方法,由于粒子沉降 的速率很慢,如需采集到有效數(shù)量的粒子,就需暴露很長時間。但因空氣中的致bing菌數(shù)量是很少的,金黃色菌菌球jun在醫(yī)院病房空氣中平均每140升才有一個活菌粒子,為了彌補這個缺陷,曾采用直徑為14公分的大平皿,以增加瓊脂的暴lu面積。Harding和Williams還曾用 一種多層平板的方法來進一步暴露面積,每層放一個14公分直徑的平板,但結(jié)果不堪滿意。
由于潔凈室已濾除了大部分大顆粒,一般用此法是無意義的。但是,人為、環(huán)境和潔凈裝置 故障等原因引起的較大顆粒污染以及沉降平板采樣潔的簡便,可作為日常監(jiān)測潔凈室水平的 一種參考方法。
3.5 關于RCS[9] 離心式空氣采樣器被介紹作為一種在醫(yī)院使用的檢 測空氣微生物的儀器,由于它輕便,無噪音而廣泛使用,并擴展到制藥工業(yè)等領域。RCS通 過離心收集顆粒,為制藥工業(yè)所接受,因為它似乎符合FDA所描述的“Active”采樣儀器。Gre-schel等認為它相當有效,Macher等則持反對意見。多年來,許多者了帶菌顆粒的大小,結(jié)論是:5-15μm,中等粒是13μm,而4μm以下很少。這些結(jié)果是從醫(yī)院、手shu室、辦公室、實驗室和制藥無菌室所獲得。他們認為,如果顆粒大小是已知的,RCS可定 量測定細jun濃度,但是,目前這些顆粒大小是未知的,故不能把它視為定量采樣器,只能歸于沉降平皿一樣的類型。
蘇州宏瑞凈化科技有限公司作為自主研發(fā)生產(chǎn)30年的生產(chǎn)廠家,可按ISO14644-1標準、GB50073-2001國家標準及國家GMP規(guī)范要求為微電子、生物醫(yī)藥、醫(yī)院手術室、光纖光纜、食品飲料、精密儀器、半導體及新材料應用等行業(yè)提供全系列的檢測儀器和技術支持,如動態(tài)監(jiān)測時所需的“潔凈環(huán)境在線監(jiān)測系統(tǒng)”,靜態(tài)檢測時的“風量罩”“壓差儀”“塵埃粒子計數(shù)器”“浮游菌采樣器”等。
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